Thrombozytentransfusion (Indikation und Therapieziel): Der klinische Verdacht erzwingt wegen der erheblichen Konsequenzen, insbesondere zur Abwehr dauerhafter ZNS-Schäden, die '''unverzügliche Transfusion von Thrombozyten''' bei Werten < 50.000Thrombozyten/µl, unabhängig von Blutungszeichen. Ziel der Transfusion ist das Anheben der kindlichen Thrombozytenzahlen auf Werte deutlich > 100.000/µl. Wegen der häufig schnell abfallenden Thrombozytenwerte im Vergleich zu onkologischen Patienten wird der relativ hohe Grenzwert von 50.000/µl hier angegeben. Es wird abgeraten, das Neugeborene mit hoch dosiertem i.v. Immunglobulin zu behandeln. Das Neugeborene darf bei sehr niedrigen Thrombozytenkonzentrationen keinen Erschütterungen ausgesetzt werden, die eine Hirnblutung zur Folge haben könnten. Deshalb darf das Kind z.B. in ein anderes Behandlungszentrum nur unter kontrollierten Bedingungen verlegt werden.

Meist fallen zunächst nur petechiale Blutungen auf. Größere Blutungen können  bereits erfolgt sein oder sind noch möglich. Der Verlauf variiert stark und ist weitgehend unabhängig von der Antikörperspezifität. Gelegentlich zeigt sich eine klinische Verschlechterung in den ersten 48 h post partum. Die Thrombozytopenie hält wenige Tage bis 2 Wochen an, in Einzelfällen länger als 5 Wochen. Ca. 15-20 % der betroffenen Kinder erleiden Hirnblutungen (davon 50% bereits intrauterin!).
[[<<]]'''Mögliche Folgen: Hydrocephalus, Blindheit, geistige und körperliche Behinderung'''. Das Wiederholungsrisiko bei weiteren Schwangerschaften ist  50 oder 100%  gemäß Hetero- bzw. Homozygotie des Vaters. Daraus ergibt sich die Indikation zur  Überwachung einer späteren Schwangerschaft in einer damit erfahrenen Einrichtung.

%center%© 2008 - Dezember 2015

'''Erforderliches Untersuchungsmaterial'''[[<<]]Mutter: 30 ml EDTA-Blut, 10 ml Nativblut, 10 ml Heparinblut[[<<]]Vater: 10 ml EDTA-Blut, 10 ml Heparinblut[[<<]]Kind: 0,5 ml Nativblut für die Blutgruppenbestimmung

'''Mögliche Folgen: Hydrocephalus, Blindheit, geistige und körperliche Behinderung'''. Das Wiederholungsrisiko bei weiteren Schwangerschaften ist  50 oder 100%  gemäß Hetero- bzw. Homozygotie des Vaters. Daraus ergibt sich die Indikation zur  Überwachung einer späteren Schwangerschaft in einer damit erfahrenen Einrichtung.

Diagnose bei/nach Geburt. Thrombozytopenie des Neugeborenen, verursacht durch diaplazentar übertragene Alloantikörper, die gegen väterlich vererbte humane Plättchenantigene (HPA) gerichtet sind. Die Pathogenese ist analog der des Morbus hämolyticus neonatorum (Rhesus-Unverträglichkeit).

->    Turner ML et al.: Prospective epidemiologic study of the outcome and cost-effectiveness of antenatal screening to detect neonatal alloimmune thrombocytopenia due to anti-HPA-1a. Transfusion 45 (2005): 1945-1956.

->    Yazicioglu HF et al.: Fetal bradycardia following intrauterine platelet transfusion: might elevated levels of donor soluble CD40 ligand play a role? Acta Obstet Gynecol Scand 83 (2004): 868–869.

%center%© 2008-2013

->    Bussel JB and Sola-Visner M: Current approaches to the evaluation and management of the fetus and neonate with immune thrombocytopenia. Seminars Perinatol 33 (2009): 35-42.

->    Moulinier J: Iso-immunisation maternelle antiplaquettaire et purpura néo-natal. Proc 6th Congr Europe Soc Haematol Copenhagen, (1957): 817-820 [mit gedruckten Diskussionsbeiträgen von J. Dausset und anderen].

->    Herman JH and Manno CS: Pediatric transfusion therapy. AABB Press (2003).
->    Committee by Judd WJ: Guidelines for prenatal and perinatal immunohematology. AABB Press (2005).
->    Roseff SD and Gottschall JL: Pediatric transfusion. A physicians’s handbook. AABB Press (2006).

'''Erste Transfusion''': Für die unverzügliche Transfusion werden bevorratete,  HPA-1a-negative (nur wenn diese nicht verfügbar sind, HPA-unausgewählte: Kiefel et al. 2006, tePas et al. 2007), HLA-unausgewählte Fremdspenderthrombozyten transfundiert. Sie sind zugunsten der Unverzüglichkeit der Transfusion nicht gewaschen, aber bestrahlt. Die ABO-Blutgruppe dieser Fremdspenderthrombozyten ist die des Kindes (Vermeidung einer Hämolyse kindlicher Erythrozyten). Falls die Blutgruppe des Kindes nicht bekannt ist, Thrombozyten der Blutgruppe AB, wenn nicht verfügbar, notfalls A.

'''Weitere Transfusionen''': Therapie der ersten Wahl sind bevorratete HPA-1a-negative oder bei bereits erkannter anderer Spezifität des mütterlichen Antikörpers entsprechend HPA-negative Thrombozytenkonzentrate von Fremdspendern. Wenn der Spender Antikörper gegen die Blutgruppen A oder B hat, müssen die Konzentrate gewaschen werden (einmal zentrifugieren, Spenderplasma durch AB-Plasma ersetzen). Nur wenn solche Konzentrate auch überregional nicht verfügbar sind, werden gewaschene Thrombozyten von der Mutter transfundiert. Sie können Vorteile haben, wenn der Anstieg der Thrombozyten im Kind nach Transfusion von Fremdspenderthrombozyten gering ist und nur wenige Stunden anhält. Das Waschen ist notwendig, um die mütterlichen HPA-Antikörper im Präparat zu entfernen. Es muss außerdem bestrahlt werden. Die Präparate sollten ggf. HLA-verträglich sein. Zugunsten einfacher und sicherer Transfusion sollten die Thrombozyten von Spendern die Blutgruppe O haben und gewaschen sein. In Engpasssituationen kommen nach Antigen-(Gen-)Analysen usw. die Geschwister der Mutter als Spender in Frage.

'''Therapiekontrolle''': Thrombozytenzählung täglich sowie unmittelbar vor und 1 Stunde nach Ende einer Transfusion. Sistieren von Blutungen (u.a. keine neuen Petechien), Hirn-Sonografie etc. Nach Beginn der Normalisierung der kindlichen Thrombozytenwerte kann es in Einzelfällen einige Wochen noch einen thrombozytopenischen Verlauf geben. Deshalb sind entsprechende Labor- und Sonografiekontrollen nach der Entlassung aus der Klinik durch die Hausärzte erforderlich, bis Normalbefunde festgestellt werden.

Thrombozytentransfusion (Indikation und Therapieziel): Der klinische Verdacht erzwingt wegen der erheblichen Konsequenzen, insbesondere zur Abwehr dauerhafter ZNS-Schäden, die unverzügliche Transfusion von Thrombozyten bei Werten < 50.000/µl, unabhängig von Blutungszeichen. Ziel der Transfusion ist das Anheben der kindlichen Thrombozytenzahlen auf Werte deutlich > 100.000/µl. Wegen der häufig schnell abfallenden Thrombozytenwerte im Vergleich zu onkologischen Patienten wird der relativ hohe Grenzwert von 50.000/µl hier angegeben.

Erforderliches Untersuchungsmaterial
Mutter: 30 ml EDTA-Blut, 10 ml Nativblut, 10 ml Heparinblut;
Vater: 10 ml EDTA-Blut, 10 ml Heparinblut;
Kind: 0,5 ml Nativblut für die Blutgruppenbestimmung.

Klinik: Ausschlussdiagnose! Jede isolierte Thrombozytopenie beim Neugeborenen, die nicht anders erklärt werden kann, spricht zunächst für das Vorliegen einer NAIT. Petechien oder größere Blutungen werden beobachtet. Neurologische Symptomatik, Befunde der Hirnsonografie. Zur Differentialdiagnose siehe die Tabelle!

1:1.000 Geburten. Bis zu 60% der NAIT-Fälle sind Erstgeborene. Die NAIT-Fälle werden leider oft übersehen und dann nicht adäquat behandelt. Die Folgen können schwerwiegend sein. Ähnliche Beobachtungen werden auch in anderen Ländern wie z.B. in Großbritannien gemacht (Murphy et al. 1999, Turner et al. 2005, Tiller et al. 2009). Etwa 1/3 aller neonatalen Thrombozytopenien mit Werten < 150.000/µl und die meisten neonatalen Thrombozytopenienen mit Werten < 30 – 50.000/µl werden durch Plättchenantikörper verursacht. Die NAIT zeigt gravierende Verläufe (siehe unten) und kommt häufiger als mehrere andere neonatale Krankheiten vor, für die es Screeningprogramme gibt.

Unseres Erachtens muss daher bei jeder Geburt ein kleines Blutbild einschließlich Thrombozytenzählung  gemacht werden.

'''Antikörperspezifität'''

Meist fallen zunächst nur petechiale Blutungen auf. Größere Blutungen können  bereits erfolgt sein oder sind noch möglich. Der Verlauf variiert stark und ist weitgehend unabhängig von der Antikörperspezifität. Gelegentlich zeigt sich eine klinische Verschlechterung in den ersten 48 h post partum. Die Thrombozytopenie hält wenige Tage bis 2 Wochen an, in Einzelfällen länger als 5 Wochen. Ca. 15-20 % der betroffenen Kinder erleiden Hirnblutungen (davon 50% bereits intrauterin!). Mögliche Folgen: Hydrocephalus, Blindheit, geistige und körperliche Behinderung. Das Wiederholungsrisiko bei weiteren Schwangerschaften ist  50 oder 100%  gemäß Hetero- bzw. Homozygotie des Vaters. Daraus ergibt sich die Indikation zur  Überwachung einer späteren Schwangerschaft in einer damit erfahrenen Einrichtung. Siehe "Fetale Alloimmune Thrombozytopenie"!

%center%Hamburg und Bad Bramstedt 2013, Dr. med. J. Neppert, Dr. med. E. v. Witzleben-Schürholz

%center%Hamburg und Bad Bramstedt 2011, Dr. med. J. Neppert, Dr. med. E. v. Witzleben-Schürholz